局部起效化学仿制药Q3特性之水活度测量 快问快答Q&A（1-5）

1. 水活度定义与计算公式是什么？

答：水活度是局部制剂中热力学可利用水的量化指标，反映水的能量状态，水活度并不取决于体系中的绝对含水量，而是用于衡量水的热力学能态。

公式：a_w=ρ/ρ₀

a_w : 水活度

ρ：平衡温度下体系自由水蒸气压；ρ₀：同温度纯水蒸气压

数值范围：0（完全干燥）~1.0（纯水）

1. 半固体制剂水活度对药物透皮吸收有影响吗？

答：水活度降低→药物经合成膜 / 猪皮的渗透量下降，低水活度会引发皮肤角质层脱水、结构剥离，破坏皮肤屏障，水活度直接决定药物释放、皮肤水化程度与渗透效率，制剂水活度对透过猪皮渗透作用的影响如下图所示

1. 水活度对半固体制剂干燥速率有影响吗？

答：干燥速率是水活度会对其有影响的一项关键半固体制剂特性，水活度越高，通常制剂水分流失越快、干燥速率越快；水活度越低，干燥越缓慢。如下图所示：

1. 影响半固体制剂水活度高低的因素有哪些？

答：水可通过偶极-偶极作用、离子键、氢键、范德华力，与盐、糖、氨基酸、二醇、聚合物等成分结合，结合程度直接决定水活度。

2. 制剂工艺会影响水活度吗？

答：会， 比如混合方式：甘油 - 水体系中，甘油滴加 + 持续混合比一次性混合更能降低水活度。

均质参数：油包水乳膏，高转速 + 长时间均质，可在含水量不变时，将水活度从 0.93 降至 0.83。混合时长：二醇-水二元体系的混合时长，直接影响最终水活度

GBX eFAst-Lab水分活度仪

金标准镜面冷凝露点法

测量快：2-4分钟即得aw值（>0.5）

数据管理符合21 CFR Part 11

参考资料

1.《局部起效化学仿制药物理化学及结构（Q3）特性研究技术指导原则（征求意见稿）》, CDE，2026年1月

2.Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

3.Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月